Cellules souches hématopoïétiques -Activité des centres de prélèvement de CSH

L’arrêté du 14 septembre 2009 a fixé le contenu du dossier accompagnant la demande d’autorisation ou de renouvellement d’autorisation de tous les centres effectuant des prélèvements de cellules souches hématopoïétiques (CSH) à visée thérapeutique, incluant les unités de cytaphérèses hospitalières ou EFS, les centres de greffe réalisant des prélèvements de moelle osseuse, et les maternités collectant les unités de sang placentaire à visée allogénique non apparentée.  

L’arrêté du 31 mars 2010 a fixé les modalités d’établissement du rapport annuel d’activité des établissements autorisés à effectuer des prélèvements de CSH, qui doit être adressé aux directeurs des ARS concernées et de l’Agence de la biomédecine.  

Jusqu’en 2010, l’activité de prélèvement de CSH du sang périphérique était envoyée à l’Agence de la biomédecine sous la forme d’un questionnaire rempli par chaque unité de cytaphérèse ; l’activité de prélèvement de moelle osseuse était transmise à l’Agence par les laboratoires de thérapie cellulaire qui recevaient ces produits ; l’activité de prélèvement de sang placentaire n’était pas déclarée par les maternités à l’Agence de la biomédecine.

Depuis 2011, les trois types d’activité sont déclarés directement à l’Agence de la biomédecine par les structures qui les réalisent, grâce à un questionnaire spécifique de chaque activité qui reprend les termes de l’arrêté du 31 mars 2010.

Recueil des données

Les questionnaires relatifs aux prélèvements de CSH ont été adressés début 2020, aux unités de cytaphérèse, aux centres de greffe de CSH et aux maternités du Réseau Français de Sang Placentaire. Après les avoir remplis, les centres les ont retournés à l’Agence de la biomédecine où ils ont été saisis au format Excel.

Chaque questionnaire contient deux volets : un volet concernant l’activité de prélèvement du centre et un volet « organisationnel » contenant des informations sur le personnel du centre et la gestion de la qualité.

Contrôle qualité des données

Les nombres de prélèvements allogéniques non apparentés de CSH de la moelle osseuse et du sang périphérique réalisés entre le 1er janvier et le 31 décembre 2019 et déclarés par les centres de prélèvement ont été comparés aux nombres de dons recensés par le Registre France Greffe de Moelle sur la même période. Les discordances éventuelles entre les deux fichiers ont été explorées par contact direct avec les centres concernés, de façon à corriger toute erreur de déclaration.

Par ailleurs, les nombres de prélèvements allogéniques apparentés de CSH de la moelle osseuse et du sang périphérique réalisés par les centres entre le 1er janvier et le 31 décembre 2019 ont été comparés aux nombres de greffes allogéniques apparentées de CSH de la moelle osseuse ou du sang périphérique déclarées par les centres de greffe dans le même intervalle de temps. Les discordances éventuelles entre ces deux sources de données peuvent avoir plusieurs explications : 

  • prélèvement réalisé en fin d’année mais congelé et greffe réalisée plus tardivement (en début d’année suivante) ou annulée (pour des raisons liées à la maladie du patient)
  • greffe réalisée à partir de CSH congelées une année antérieure
  • ou erreur de déclaration du nombre de greffes ou du nombre de prélèvements, qui a pu être corrigée grâce à cette comparaison.

Le nombre de prélèvements de sang placentaire non apparentés déclaré par les maternités entre le 1er janvier et le 31 décembre 2019 a été comparé au nombre de prélèvements déclarés par les banques de sang placentaire au Réseau Français de Sang Placentaire pour la même période.

Concernant les prélèvements autologues de CSH réalisés en 2019, aucune comparaison n’a été réalisée avec le nombre de greffes autologues réalisées la même année, car les prélèvements autologues peuvent parfois être congelés plusieurs mois voire années avant d’être infusés.

Les centres de prélèvement de CSHP et CMN

En 2019, 43 centres de prélèvement de CSHP et CMN ont été recensés. Parmi eux, on dénombre 18 centres dépendant de l’EFS, 19 centres hospitaliers, 5 centres de lutte contre le cancer et 1 centre de transfusion sanguine des armées (CTSA) dépendant du Ministère de la Défense (

Figure CSH P1

). On remarque que 42% des centres de prélèvement hospitaliers sont situés en Ile de France.

A la Réunion, seul le groupe hospitalier Sud Réunion à Saint-Pierre était autorisé au prélèvement de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique en 2019. Ce centre a donc effectué, en 2019, l’ensemble des prélèvements de l’île. 

Figure CSH P1. Localisation des centres de prélèvement de CSHP et CMN par cytaphérèse en 2019

Exhaustivité des données

Les 43 centres ont répondu au questionnaire de prélèvement de CSHP et CMN.

Activité de prélèvement de CSHP

L’activité de prélèvement de CSHP (

Figure CSH P3

), en termes de nombre de donneurs prélevés en situation allogénique apparentée, a augmenté en continu de 2013 à 2018 (soit de 508 à 694 ou 36%), principalement en raison de l’augmentation du nombre de prélèvements sur donneurs haplo identiques. En 2019, l’activité de prélèvement de donneurs haplo identiques a continué d’augmenter, mais celle des donneurs géno identiques a diminué, ce qui résulte en une légère diminution du nombre total de donneurs apparentés prélevés : 674.

Le nombre de patients prélevés en situation autologue est stable ces 4 dernières années (

Figure CSH P2

)

 

Parmi les personnes prélevées en 2019, 85% étaient des patients devant bénéficier d’une autogreffe et 15% étaient des donneurs prélevés en vue d’une allogreffe (intrafamiliale ou non apparentée).

Dix centres n’ont réalisé que des prélèvements de CSH autologues :

  • l’hôpital Avicenne (Bobigny)
  • l’EFS Ile de France (site de Pontoise)
  • l’Institut Curie (Paris)
  • l’hôpital Cochin (Paris, AP-HP)
  • l’hôpital Robert Debré (Paris, AP-HP)
  • le Centre Léon Bérard (Lyon)
  • l’hôpital Emile Müller (Mulhouse)
  • l’hôpital de la Conception (Marseille, AP-HM)
  • le CHU Hôpital Mère Enfant (Toulouse)
  • l’EFS Ile de France (site de Versailles, Le Chesnay).

33 centres ont eu une activité de prélèvement autologue et allogénique.

Activité de prélèvement autologue

Les 43 centres de prélèvement de CSHP ont eu une activité de prélèvement autologue en 2019 (

Tableau CSH P1

).

En dix ans, le nombre de prélèvements par cytaphérèse pour autogreffe a diminué de 8% alors que le nombre de patients prélevés a augmenté de 11%, ce qui aboutit à un ratio de 1,6 cytaphérèse par patient en 2019 contre 1,9 en 2010 (

Figure CSH P2

). La tendance à la baisse du nombre de cytaphérèses par patient, observée depuis 2007, se confirme en raison de l’amélioration des techniques de prélèvement et/ou de stimulation.

L’activité pédiatrique représente, en 2019, 5,4% de la totalité des prélèvements (

Tableau CSH P1

) soient 288 cytaphérèses pour 193 mineurs de moins de 18 ans (1,5 cytaphérèse par patient). Elle a été réalisée dans 21 unités de cytaphérèse (

Tableau CSH P1

).

Activité de prélèvement allogénique

33 centres de prélèvement de CSHP (77%) ont eu une activité de prélèvement allogénique en 2019 (

Tableau CSH P2

).  

En 2019, ont été prélevés en CSHP: 113 donneurs nationaux non apparentés pour des patients nationaux ou internationaux (

Tableau CSH P2

) et 674 donneurs apparentés (

Tableau CSH P2

). Avec 1,2 cytaphérèse par donneur, la performance est stable. Dans ce chapitre, ne sont pas traités les prélèvements provenant de donneurs non apparentés internationaux (689 donneurs de CSHP en 2019) qui sont cités dans le chapitre « Activité nationale de greffe de CSH ».

Figure CSH P2. Evolution de l'activité de cytaphérèse en vue d'autogreffe (voir aussi Tableau CSH P1)
Figure CSH P3. Nombre de donneurs de CSH issues du sang périphérique prélevés en vue d’allogreffe*, selon le type de donneur (intrafamilial/non apparenté national) (voir aussi Tableau CSH P2)
Tableau CSH P1. Activité de prélèvement de CSHP autologues par centre en 2019 (voir aussi Figure CSH P2)
Tableau CSH P2. Activité de prélèvement de CSHP allogéniques chez des adultes, par centre, en 2019 (voir aussi Figure CSH P3)

Prélèvement de CMN allogéniques  

L’activité est en augmentation modérée depuis 10 ans, avec des fluctuations actuellement aux alentours de 200 prélèvements par an (

Tableau CSH P3

). Les quelques variations annuelles sont à relier aux différents protocoles en cours, incluant ou non l’utilisation de DLI en post greffe.

Tableau CSH P3. Evolution du nombre de donneurs et de prélèvements de CMN en vue d'injection allogénique

Prélèvement de CMN autologues  

L’augmentation récente du nombre de patients traités par photochimiothérapie extracorporelle (1008 patients traités en 2019 contre 1016 en 2018 et 576 en 2017) reflète les résultats positifs publiés dans le cadre du traitement de la GVH par photochimiothérapie extracorporelle. Une activité a été déclarée par 24 centres seulement, mais certains services, qui ne réalisent que l’activité de photophérèse sans autre prélèvement de cellules autorisé, ne déclarent pas cette activité.  

Organisation des centres de prélèvement de CSHP/CMN

Personnel dédié au prélèvement de CSHP/CMN par cytaphérèse

Tableau CSH P4. Personnel formé ayant participé au prélèvement en 2019

Modalités de gestion de la qualité dans les unités de prélèvement de CSHP/CMN

Parmi les 43 unités de prélèvement de CSHP/CMN recensées, 26 ont une accréditation JACIE, 8 sont en cours d’accréditation et 9 n’en ont pas. Parmi ces dernières, 6 ne réalisent que des prélèvements autologues (Bobigny, Pontoise, l’hôpital de la Conception à Marseille, Mulhouse, l’hôpital Cochin à Paris, et Versailles) et 3 réalisent les deux types de prélèvement (Reims, Clamart, et Saint-Pierre de la Réunion).

Les centres de prélèvement de CSH de la moelle osseuse

L’activité de prélèvement de CSH de la moelle osseuse est réalisée presque exclusivement par des médecins de centres d’hématologie-greffe. Elle est donc localisée essentiellement dans les établissements qui pratiquent une activité d’allogreffe. L’activité de prélèvement de moelle osseuse autologue reste très faible numériquement du fait de l’usage quasi exclusif des CSHP en autogreffe depuis les années 1990.

Exhaustivité des données

Les 37 centres autorisés au prélèvement de moelle osseuse ont rempli et renvoyé le questionnaire de prélèvement.  

Activité de prélèvement de CSH de la moelle osseuse

Activité autologue

Parmi les 37 centres autorisés au prélèvement de moelle osseuse, seuls 4 centres ont eu une activité de prélèvement autologue en 2019 (

Tableau CSH P5

).  

Activité allogénique

Parmi les 37 centres autorisés au prélèvement de moelle osseuse, 35 ont eu une activité de prélèvement en 2019 (

Tableau CSH P6

). Par ailleurs, 20 centres n’ont réalisé que des prélèvements apparentés (dont 7 centres pédiatriques). L’activité de prélèvement pédiatrique a été réalisée dans 16 centres.


Par ailleurs, les centres de La Martinique et de La Réunion ont réalisé chacun 1 prélèvement de moelle osseuse en 2019, à titre exceptionnel, pour des donneurs non apparentés inscrits sur le Registre FGM, afin de leur éviter un voyage en métropole. Ce prélèvement a été réalisé avec un médecin provenant d’un centre allogreffeur autorisé, en collaboration avec l’équipe d’hématologie locale.

Le nombre de prélèvements de moelle osseuse chez des donneurs non apparentés nationaux en 2019 est de 33 (

Tableau CSH P6

, 

Figure CSH P4

, 

Tableau RFGM7

). Dans ce chapitre, ne sont pas traités les prélèvements provenant de donneurs non apparentés internationaux (167 donneurs de moelle osseuse en 2019) qui sont cités dans le chapitre « Activité nationale de greffe de CSH ».

Le nombre total de prélèvements de moelle osseuse apparentés est globalement stable depuis 4 ans ; il est de 283 en 2019 (

Tableau CSH P6

, 

Figure CSH P4

), ce qui correspond aux 281 allogreffes de moelle osseuse apparentées réalisées en 2019.  


La part d’activité pédiatrique dans le prélèvement apparenté est de 29% (soient 82 prélèvements).

Tableau CSH P5. Activité de prélèvement de moelle osseuse autologue en 2019
Tableau CSH P6. Activité de prélèvement de moelle osseuse allogénique en 2019
Figure CSH P4. Nombre de prélèvements* de CSH issues de la moelle osseuse en vue d’allogreffe, selon le type de donneur national (intrafamilial/non apparenté national)** (voir aussi Tableau CSH P6)

Organisation des centres de prélèvement de CSH de la moelle osseuse

Constitution et activité de l’équipe en charge du prélèvement

Les 32 centres ayant eu en 2019 une activité de prélèvement de moelle osseuse adulte totalisent 186 médecins formés pour le prélèvement de moelle osseuse et 138 médecins ayant effectivement prélevé en 2019 (

Tableau CSH P7

).

Les 17 centres ayant eu en 2019 une activité de prélèvement de moelle osseuse pédiatrique totalisent 81 médecins formés pour le prélèvement de moelle osseuse et 60 médecins ayant effectivement prélevé en 2019 (

Tableau CSH P7

).

Modalités de gestion de la qualité dans les centres de prélèvement de CSH de la moelle osseuse

37 centres ont eu une activité de prélèvement de moelle osseuse allogénique en 2019 (dont trois ont eu également une activité de prélèvement de moelle osseuse autologue). Parmi ces 37 centres, 21 ont eu une activité exclusivement adulte, 5 ont eu une activité exclusivement pédiatrique et 11 ont eu une activité mixte.  

Sur ces 37 centres, 35 sont des centres avec une activité autorisée d’allogreffe de CSH : 27 déclarent avoir une accréditation JACIE, 7 sont en cours d’accréditation ou éventuellement en attente de renouvellement et un seul (Clamart) n’a pas d’accréditation.  

Un centre a eu une activité de prélèvement de moelle osseuse exclusivement autologue et pédiatrique (le service d’hémato-oncologie de l’Institut Gustave Roussy à Villejuif) et est accrédité JACIE.

Tableau CSH P7. Nombre de médecins formés au prélèvement présents dans les centres en 2019 et nombre de médecins ayant participé au prélèvement, en 2019, dans les centres ayant eu une activité de prélèvement de moelle osseuse

Activité des comités d'experts chargés d'autoriser les prélèvements de moelle osseuse sur une personne vivante mineure ou adulte protégée

Les comités d’experts, chargés d’autoriser les prélèvements de moelle osseuse sur une personne vivante mineure ou adulte protégée, fonctionnent depuis juin 1996 et sont encadrés par le code de la Santé Publique (articles L1231-1, L1231-2, L1231-3 et décrets d’application n° 2005-443 du 10 mai 2005 et n° 2009-5 du 2 janvier 2009).  

92 entretiens ont été effectués au cours de l’année 2019, avec obtention d’avis favorable pour tous les donneurs entendus dans le cadre de ces entretiens sauf un (

Figure CSH P5

). L’activité est globalement stable sur les trois dernières années pour les enfants de 5 à 18 ans.


Par ailleurs, sur les trois dernières années, environ 5% des autorisations n’aboutissent à aucun prélèvement : dans la grande majorité des cas, il s’agit d’une cause receveur (soit rechute/progression de la maladie, infection ou complication intercurrente ou amélioration de l’état clinique avec report ou annulation du projet de greffe).

Figure CSH P5. Répartition selon l’âge des donneurs mineurs vus par les comités d’experts

Les centres de prélèvement de CSH du sang placentaire

22 maternités ont été répertoriées comme ayant eu une activité de prélèvement dans le courant de l’année 2019.

L’activité de ces maternités, qui a commencé par l’hôpital Saint-Vincent de Paul à Paris en 1987, n’a cessé d’augmenter jusqu’en 2013 pour atteindre, avec 76 maternités partenaires, l’objectif de 30 000 unités de sang placentaire (USP) inscrites dans le Registre France Greffe de Moelle. Le suivi des patients allogreffés avec du sang placentaire a montré que seules les USP riches en cellules nucléées totales permettaient de greffer les patients de façon satisfaisante. Pour ce faire, le Réseau Français de Sang Placentaire (RFSP) a décidé de réguler les prélèvements afin de se recentrer sur les unités très riches en cellules (>160.107 CNT) et/ou apportant une diversité HLA. Fin 2019, 22 maternités permettant de répondre au mieux à ces objectifs étaient en activité (

Figure CSH P6

). 

Figure CSH P6. Localisation des banques et des maternités du Réseau Français de Sang Placentaire fin décembre 2019

Exhaustivité des données

Les 22 maternités actives en 2019, ont toutes répondu au questionnaire de prélèvement de sang placentaire.  

Activité de prélèvement de CSH du sang placentaire

Le nombre de prélèvements de sang placentaire déclaré par les maternités en 2019 est de 7 972 (

Tableau CSH P8

). Seuls 8,8% de ces prélèvements étaient conformes, contre 8% en 2015 (

Tableau CSH P8

). Ce faible pourcentage est lié aux exigences imposées en termes de volume minimum prélevé (≥80 ml) et de richesse cellulaire (>160.107 CNT). De plus, la qualification finale du greffon est corrélée au retour des mères en post-don pour sécurisation.

Tableau CSH P8. Nombre d’accouchements et de prélèvements en 2019 dans les maternités du Réseau Français de Sang Placentaire

Organisation des centres de prélèvement de CSH du sang placentaire

Tableau CSH P9. Nombre de sages-femmes ayant prélevé des CSH du sang placentaire en 2019 et nombre de sages-femmes formées au prélèvement en 2019

Certaines maternités font appel essentiellement à des médecins pour le prélèvement. Ceci explique que dans le tableau ci-dessus, le minimum de sages-femmes ayant prélevé soit de 1.

- L’activité de cytaphérèse pour allogreffe a progressé de 2013 à 2018 (+26%), et a continué de progresser en 2019 en lien avec les prélèvements de donneurs haplo identiques, alors qu’elle a diminué pour les donneurs géno identiques. Cette année encore, on note que le nombre absolu des médecins et infirmières dédiés à la cytaphérèse reste globalement stable, malgré une activité soutenue.

- L’activité de prélèvement de moelle osseuse apparentée est globalement stable depuis 4 ans, avec toujours 30% d’activité pédiatrique.

- L’activité de prélèvement d’unités de sang placentaire a ralenti en raison de l’évolution des exigences du RFSP en termes de qualité des prélèvements (au moins 80 ml et contenant plus de 160.107 CNT) et de la diminution du nombre de maternités partenaires (22 en 2019 contre 27 en 2017).