Cellules souches hématopoïétiques -Activité du Registre France Greffe de Moelle

Donneurs volontaires de moelle osseuse et unités de sang placentaire non apparentés :

Au 31 décembre 2019, on comptait :

311 555 donneurs volontaires inscrits sur le registre national France Greffe de Moelle
36 millions de donneurs volontaires inscrits sur l’ensemble des registres internationaux

37 111 unités de sang placentaire dans le réseau français de sang placentaire
790 000 unités de sang placentaire dans l’ensemble des banques internationales
 

Au cours de l’année 2019, 27 408 nouveaux donneurs ont été inscrits sur le fichier de donneurs de moelle osseuse du Registre France Greffe de Moelle (FGM).

Le Registre FGM s’est accru, en nombre absolu, de 21 164 nouveaux donneurs, si l’on tient compte des donneurs retirés du fichier en 2019, toutes raisons confondues.
 

Patients 

Au 31 décembre 2019 on comptait :

4 014 patients inscrits en France (patients nationaux) dont 1 661 nouveaux inscrits en 2019
27 020 patients inscrits en France par des registres internationaux (patients internationaux)     
930* patients nationaux greffés avec des donneurs non apparentés dont :
   74 avec des donneurs nationaux
   856 avec des donneurs internationaux
72* patients nationaux ayant bénéficié d’un greffon de sang placentaire national ou international, constitué d’une seule ou de 2 unités de sang placentaire
142 patients internationaux ayant bénéficié d’un greffon de CSH national
(72 donneurs et 70 greffons de sang placentaire constitués d’une seule ou de deux unités de sang placentaire)
 

Dans l’ensemble des régions, près d’un nouveau donneur sur deux apporte un nouveau phénotype HLA-ABCDR, sauf dans les DOM où ce ratio est beaucoup plus élevé.

Ceci témoigne de la diversité génétique et donc du polymorphisme HLA de la population française et en conséquence de la possibilité de recruter de nouveaux donneurs sur l’ensemble du territoire national (cf.

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Tableau RFGM2. Répartition des patients inscrits selon le centre receveur/greffeur

);

Les typages HLA des nouveaux donneurs sont réalisés avec la technique « NGS » (Nouvelle Génération de Séquençage) qui permet d’obtenir d’emblée des caractéristiques HLA très précises. Ceci offre un gain de temps précieux dans l’identification d’un donneur non apparenté HLA compatible.

1 869 patients ont eu un dossier de recherche initié en 2019. Parmi ces patients, on compte 1 661 nouveaux patients (première inscription) et 208 patients qui, eux, ont eu une recherche réactivée en 2019 dont 140 pour un second don avec le donneur initial.
 
Sur les 1 869 inscriptions enregistrées en 2019 par le Registre FGM, 823 soit 44% concernaient des patients âgés de plus de 55 ans. L’accès à la greffe de CSH est facilité pour ces patients, du fait de protocoles de préparation à la greffe d’intensité atténuée et de l’utilisation des cellules souches périphériques, comme source privilégiée de greffon.

Le nombre d’inscriptions de nouveaux patients nationaux au cours de l’année 2019 est en légère augmentation (+ 1,2%).

Pour tous ces patients, la recherche de donneurs potentiels (donneurs volontaires ou unités de sang placentaire non apparentés) s’est :

• soit limitée, dans une première étape, à l’inscription sur le Registre France Greffe de Moelle quand le nombre de donneurs volontaires potentiels nationaux était important (≥ 10) ou qu’il existait une/des unité(s) de sang placentaire dont le nombre total de cellules nucléées était suffisant compte tenu du poids du patient
• soit d’emblée étendue à l’ensemble des registres internationaux, permettant ainsi l’accès aux 36 millions de donneurs potentiels, quand le patient présentait des caractéristiques HLA non représentées parmi les donneurs inscrits sur le registre FGM.

Une recherche active de donneurs potentiels se traduit au minimum, par une demande d’examens complémentaires : demande de typage HLA complémentaire ou demande d’échantillon sanguin.

Au total, au 31 décembre 2019, 4 014 patients nationaux étaient inscrits sur le Registre FGM. Parmi eux, 1 907 avaient une recherche temporairement suspendue (47.5%). 
 

On observe une baisse significative de toutes les demandes de typages HLA sur les loci ABCDRB1DQB1 du fait de l’amélioration du niveau de résolution des typages HLA des donneurs inscrits.

Les demandes de typage complémentaire HLA de classe I concernent HLA-A, et/ou HLA-B et/ou HLA-C allélique. Le nombre de ces demandes correspondant au nombre de donneurs sollicités porte essentiellement sur des donneurs dont le typage HLA est resté à un niveau de résolution intermédiaire.

Le nombre de demandes de typage HLA de classe II HLA-DRB1 et DQB1 allélique n’a cessé de diminuer depuis 2015 du fait des techniques de typages utilisées pour mieux caractériser les donneurs dès leur inscription (séquençage). Quant au nombre de typages HLA-DPB1, il reste relativement stable.

La répartition des allogreffes non apparentées réalisées en 2019 en fonction de la source des cellules utilisées est donnée par la 

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Figure CSH G12. Evolution de la répartition des indications d'allogreffe de CSH

source: Base ProMISe (extraction du 22 juin 2020)

 et le 

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Tableau CSH G10. Injections de lymphocytes du donneur (DLI) en 2019

Source : déclarations d’activité des centres de greffe de CSH

 (chapitre « activité nationale de greffe de CSH »).

18 patients ont bénéficié au cours de l‘année 2019 de deux unités de sang placentaire combinées, contre 22 en 2018.
Le nombre total de prélèvements/cessions réalisés en 2019 a augmenté de 3,4 % par rapport à l’année précédente : 1 020 en 2019 (dont 178 prélèvements de cellules souches d’origine médullaire, 752 d’origine périphérique et 90 cessions d’unités de sang placentaire) contre 986 en 2018.

Concernant le nombre de prélèvements de CSH issus de donneurs, on constate en 2019 une augmentation de toutes les sources de prélèvement (cf 

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Figure RFGM8. Répartition des prélèvements/cessions par année et par source de CSH de 2010 à 2019 pour les patients nationaux

). Les cessions de sang placentaire continuent à diminuer modérément en 2019.  
Il est à noter que cette figure indique le nombre de prélèvements de donneurs et de cessions d’USP et non le nombre de patients greffés, un même patient pouvant bénéficier d’une ou de deux cessions d’USP.  

Les trois sources de CSH sont utilisées pour les greffes en situation non apparentée.

Les sources de CSH privilégiées pour les enfants restent la moelle osseuse et le sang placentaire, alors que pour les patients adultes, et en particulier ceux âgés de plus de 55 ans, il s’agit des cellules souches périphériques.
 

Parmi les 1 661 nouveaux patients inscrits en 2019, 37,5% ont bénéficié d’un greffon non apparenté au cours de leur année d’inscription. Au total, 623 nouveaux patients ont bénéficié d’un greffon non apparenté (cf 

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Tableau RFGM4. Répartition des patients nationaux ayant bénéficié d’un greffon non apparenté, selon leur année d’inscription

).

82% des patients greffés en 2019 étaient inscrits depuis moins de 6 mois (cf 

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Figure RFGM9. Délai entre l’inscription et la greffe des patients nationaux ayant bénéficié d’un greffon de CSH issu de donneur non apparenté en 2019 (N=930)

).

Une fois que le donneur compatible est identifié, le délai médian entre le recrutement formel et le prélèvement de CSH est d’environ 6 semaines.

Le nombre total de prélèvements de CSH issus de donneurs non apparentés pour des patients nationaux a augmenté en 2019 par rapport à celui de 2018, essentiellement grâce aux donneurs internationaux.

Le nombre d’unités de sang placentaire qualifiées et stockées dans les 11 banques du RFSP est de 37 111 au 31 décembre 2019. 

0,28% du total des USP stockées par les banques du RFSP a été cédé en 2019. Au total, 105 USP ont été cédées pour greffe en 2019 (119 en 2018).

Greffons constitués en 2019 pour des patients nationaux et greffes non apparentées réalisées en 2019

Au total, 1 002 greffons non apparentés ont été constitués en 2019 pour des patients nationaux : 930 à partir de donneurs volontaires (178 greffons de moelle osseuse et 752 greffons de CSP) et 72 à partir d’USP (cf 

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Tableau RFGM3. Répartition des sources de cellules souches hématopoïétiques selon l’âge des patients nationaux greffés *

, 

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Tableau RFGM5. Répartition des greffons selon la source de CSH pour les patients nationaux *

* Voir chapitre « note méthodologique »

, 

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Tableau RFGM8. Activité de prélèvement/cession : répartition des greffons nationaux/internationaux (pour les patients nationaux) *

* Voir chapitre « Note méthodologique »

). 

Ce nombre est à rapprocher des 1 020 allogreffes non apparentées effectivement réalisées en 2019 et réparties en 178 allogreffes de moelle osseuse, 752 allogreffes de CSP et 90 allogreffes d’USP (cf

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Tableau CSH G7. Evolution de l'activité d'allogreffe de CSH par équipe

Source : déclarations d’activité des centres de greffe de CSH

,

×

Tableau CSH G9. Evolution de l’activité d’allogreffe de CSH au niveau des schémas interrégionaux d’organisation sanitaire (SIOS)

Source : déclarations d’activité des centres de greffe de CSH

,

×

Figure CSH G6. Evolution du nombre d’allogreffes de CSH selon le type de donneur

Source : déclarations d’activité des centres de greffe de CSH

, chapitre « activité nationale de greffe de CSH »). 

La différence entre le nombre de greffons et le nombre d’allogreffes non apparentées est liée au fait que certains greffons ne sont finalement pas infusés en raison de l’état du patient, ou que certains greffons constitués en fin d’année sont infusés au début de l’année suivante (cas des greffons de sang placentaire), ou encore au fait que des fractions de greffons particulièrement riches en cellules, prélevés les années antérieures ont été congelées puis infusées dans un second temps aux patients (cf. : différentiel entre le nombre de greffons de CSP constitués en 2019 et le nombre de greffes de CSP rapportées par les équipes).
 

Nombre de donneurs nationaux non apparentés prélevés

146 donneurs nationaux ont été prélevés en 2019, 74 pour des patients nationaux et 72 pour des patients internationaux : 33 prélèvements de moelle osseuse et 113 prélèvements de CSP, selon la base de données du Registre France Greffe de Moelle (RFGM). 

Les centres de prélèvement (unités de cytaphérèse pour les CSP et centres de prélèvement/greffe pour la moelle osseuse) déclarent annuellement leur activité à l’Agence de la biomédecine par l’intermédiaire de formulaires papier. 

Concernant les prélèvements non apparentés, l’activité déclarée par chaque centre est comparée à celle figurant dans la base du RFGM. Les discordances font l’objet de demandes de clarification auprès des centres de prélèvement. 

Malgré ce contrôle qualité, il peut persister de très légères différences avec les données du RFGM, liées à des erreurs de déclaration de quelques centres (cf 

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Tableau CSH P4. Personnel formé ayant participé au prélèvement en 2019

, 

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Tableau CSH P7. Nombre de médecins formés au prélèvement présents dans les centres en 2019 et nombre de médecins ayant participé au prélèvement, en 2019, dans les centres ayant eu une activité de prélèvement de moelle osseuse

, 

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Figure CSH P3. Nombre de donneurs de CSH issues du sang périphérique prélevés en vue d’allogreffe*, selon le type de donneur (intrafamilial/non apparenté national) (voir aussi Tableau CSH P2)

« chapitre « Activité des centres de prélèvement de CSH »).